• X-linked adrenoleukodystrophy as a paradigm of neurometabolic disease
  • The pathophysiology of Pelizaeus-Merzbacher disease, metachromatic leukodystrophy and similar diseases
  • A comparative analysis of peroxisomal proteome and metabolome

Long-term safety and efficacy of eculizumab in generalized myasthenia gravis

Muppidi S, Utsugisawa K, Benatar M, Murai H, Barohn RJ, Illa I, Jacob S, Vissing J, Burns TM, Kissel JT, Nowak RJ, Andersen H, Casasnovas C, De Bleecker JL, Vu TH, Mantegazza R, O'Brien FL, Wang JJ, Fujita KP, Howard JF, REGAIN Study Group

MUSCLE AND NERVE. (ISSN/ISBN: 0148639X).

2019

Loss of the sphingolipid desaturase DEGS1 causes hypomyelinating leukodystrophy

Pant DC, Dorboz I, Schluter A, Fourcade S, Launay N, Joya J, Aguilera-Albesa S, Yoldi ME, Casasnovas C, Willis MJ, Ruiz M, Ville D, Lesca G, Siquier-Pernet K, Desguerre I, Yan H, Wang J, Burmeister M, Brady L, Tarnopolsky M, Cornet C, Rubbini D, Terriente J, James KN, Musaev D, Zaki MS, Patterson MC, Lanpher BC, Klee EW, Pinto E Vairo F, Wohler E, Sobreira NLM, Cohen JS, Maroofian R, Galehdari H, Mazaheri N, Shariati G, Colleaux L, Rodriguez D, Gleeson JG, Pujades C, Fatemi A, Boespflug-Tanguy O, Pujol A

JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION. (ISSN/ISBN: 00219738).

2019

A novel mutation in the GFAP gene expands the phenotype of Alexander disease

Casasnovas C, Verdura E, Vélez V, Schlüter A, Pons-Escoda A, Homedes C, Ruiz M, Fourcade S, Launay N, Pujol A

JOURNAL OF MEDICAL GENETICS. (ISSN/ISBN: 00222593).

2019

Inhibition of Gsk3b Reduces Nfkb1 Signaling and Rescues Synaptic Activity to Improve the Rett Syndrome Phenotype in Mecp2-Knockout Mice

Jorge-Torres O., Szczesna K., Roa L., Casal C., Gonzalez-Somermeyer L., Soler M., Velasco C., Martínez-San Segundo P., Petazzi P., Sáez M., Delgado-Morales R., Fourcade S., Pujol A., Huertas D., Llobet A., Guil S., Esteller M.

CELL REPORTS (ISSN/ISBN: 22111247). 23 (6) : 1665-1677

2018

Evaluation of afferent pain pathways in adrenomyeloneuropathic patients

Yagüe S., Veciana M., Casasnovas C., Ruiz M., Pedro J., Valls-Solé J., Pujol A.

CLINICAL NEUROPHYSIOLOGY (ISSN/ISBN: 13882457). 129 (3) : 507-515

2018

Substrate interaction defects in histidyl-tRNA synthetase linked to dominant axonal peripheral neuropathy.

Abbott JA, Meyer-Schuman R, Lupo V, Feely S, Mademan I, Oprescu SN, Griffin LB, Alberti MA, Casasnovas C, Aharoni S, Basel-Vanagaite L, Züchner S, De Jonghe P, Baets J, Shy ME, Espinós C, Demeler B, Antonellis A, Francklyn C

HUMAN MUTATION (ISSN/ISBN: 10597794)

2018

SIRT2 in age-related neurodegenerative disorders

Fourcade S., Outeiro T., Pujol A.

AGING-US (ISSN/ISBN: 19454589). 10 (3) : 295-296

2018

Epigenomic signature of adrenoleukodystrophy predicts compromised oligodendrocyte differentiation.

Schlüter A, Sandoval J, Fourcade S, Díaz-Lagares A, Ruiz M, Casaccia P, Esteller M, Pujol A

BRAIN PATHOLOGY (ISSN/ISBN: 10156305)

2018

Regional variation of Guillain-Barré syndrome

Doets AY, Verboon C, van den Berg B, Harbo T, Cornblath DR, Willison HJ, Islam Z, Attarian S, Barroso FA, Bateman K, Benedetti L, van den Bergh P, Casasnovas C, Cavaletti G, Chavada G, Claeys KG, Dardiotis E, Davidson A, van Doorn PA, Feasby TE, Galassi G, Gorson KC, Hartung HP, Hsieh ST, Hughes RAC, Illa I, Islam B, Kusunoki S, Kuwabara S, Lehmann HC, Miller JAL, Mohammad QD, Monges S, Nobile Orazio E, Pardo J, Pereon Y, Rinaldi S, Querol L, Reddel SW, Reisin RC, Shahrizaila N, Sindrup SH, Waqar W, Jacobs BC, IGOS Consortium

BRAIN; A JOURNAL OF NEUROLOGY. (ISSN/ISBN: 00068950). 141(10): 2866-2877

2018

Aberrant regulation of the GSK-3β/NRF2 axis unveils a novel therapy for adrenoleukodystrophy.

Ranea-Robles P, Launay N, Ruiz M, Calingasan NY, Dumont M, Naudí A, Portero-Otín M, Pamplona R, Ferrer I, Beal MF, Fourcade S, Pujol A

EMBO MOLECULAR MEDICINE. (ISSN/ISBN: 17574676).

2018

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Medicina Personalizada para Adrenoleucodistrofia: Identificación de Patomecanismos de Neuroinflamación y Biomarcadores Predictivos

Ruiz Sales, Montserrat (Participante)

Entitat finançadora:
  • INSTITUTO DE SALUD CARLOS III

2018-01-01 - 2020-12-31

Medicina Personalizada para Adrenoleucodistrofia: Identificación de Patomecanismos de Neuroinflamación y Biomarcadores Predictivos

Pujol Onofre, Aurora (Participante)

Ref.: PI17/00916

2018-01-01 - 2020-01-01

AYUDAS JUAN DE LA CIERVA - FORMACION 2016

Pujol Onofre, Aurora (Investigador principal (IP))

Ref.: FJCI-2016-28811

Entitat finançadora:
  • MINISTERIO DE EDUCACIÓN Y CIENCIA

2017-11-13 - 2019-11-12

CONTRATOS MIGUEL SERVET TIPO II

Fourcade, Stephane (Investigador principal (IP))

Ref.: CPII16/00016

Entitat finançadora:
  • FIS-INSTITUTO DE SALUD CARLOS III

2017-02-14 - 2020-02-13

Grupo De Excelencia Consolidado Laboratorio de Enfermedades Neurometabólicas 2017SGR1206

Pujol Onofre, Aurora (Coordinador del proyecto total, red o consorcio)

Entitat finançadora:
  • AGAUR

2017-01-01 - 2019-01-01

Implementación de la Medicina Personalizada basada en la Genómica en Enfermedades Minoritarias Neurológicas no Diagnosticadas

Pujol Onofre, Aurora (Participante)

Entitat finançadora:
  • DEPARTAMENT DE SALUT DE LA GENERALITAT DE CATALUNYA

2017-01-01 - 2019-01-01

Implementación de la Medicina Personalizada basada en la Genómica en Enfermedades Minoritarias Neurológicas no Diagnosticadas

Fourcade, Stephane (Investigador/a)

Entitat finançadora:
  • DEPARTAMENT DE SALUT DE LA GENERALITAT DE CATALUNYA

2017-01-01 - 2019-01-01

Implementació de la Medicina Personalitzada basada en la Genòmica en Malalties Minoritàries Neurològiques no Diagnosticades

Pujol Onofre, Aurora (Investigador principal (IP)); Lazaro Garcia, Concepcion (Investigador principal (IP)); Martí Seves, Ramón (Investigador/a); Munell Casadesus, Francina (Colaborador/a); Macaya Ruiz, Alfons (Investigador/a)

Ref.: SLT002/16/00174

Entitat finançadora:
  • GENERALITAT DE CATALUNYA - DEPARTAMENT DE SALUT

2017-01-01 - 2019-12-31

Implementación de la Medicina Personalizada basada en la Genómica en Enfermedades Minoritarias Neurológicas no Diagnosticadas

Ruiz Sales, Montserrat (Participante)

Entitat finançadora:
  • DEPARTAMENT DE SALUT DE LA GENERALITAT DE CATALUNYA

2017-01-01 - 2019-01-01

AJUTS ADDICIONALS PER LECTURA DE TESI DOCTORAL (FI-DGR)

Pujol Onofre, Aurora (Investigador principal (IP))

Ref.: 2014FI_B200028

Entitat finançadora:
  • AGAUR-GENERAL.CATALUNYA

2016-04-05 - 2018-12-31

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Cross-talk between inflammation and mitochondria in X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD): an integrative approach towards different therapies

Pujol Onofre, Aurora (Director) Doctorando: Janani Parameswaran

2018

NRF2 and RIP140 as new therapeutic targets for X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD): Control of redox/metabolic homeostasis and inflammation

Fourcade, Stephane (Director) Doctorando: Pablo Ranea Robles; Pujol Onofre, Aurora (Director) Doctorando: Pablo Ranea Robles

2017

Impairment of mitochondrial dynamics in X-linked adrenoleukodystrophy

Fourcade, Stephane (Director) Doctorando: Patrizia Bianchi; Pujol Onofre, Aurora (Director) Doctorando: Patrizia Bianchi

2016

Discapacidad de la dinámica mitocondrial en adrenoleucodistrofia

Fourcade, Stephane (Director) Doctorando: Patrizia Bianchi

2016

A C. elegans model for X-linked Adrenoleukodystrophy: roles of pmp-4 fatty acid transporter in the nervous system

Dalfo Capella, Esther (Director) Doctorando: Sanjib Kumar Guha; Pujol Onofre, Aurora (Director) Doctorando: Sanjib Kumar Guha

2015

Modelling X-linked adrenoleukodystrophy in C. elegans and beyond: a tale of fatty acids and oxidative stress

Pujol Onofre, Aurora (Director) Doctorando: Andrea Coppa; Dalfo Capella, Esther (Director) Doctorando: Andrea Coppa

2015

Molecular mechanisms underlying mitochondrial dysfunction in X-linked adrenoleukodystrophy: therapeutic potential of SIRT1/PGC-1a activation

Pujol Onofre, Aurora (Director) Doctorando: Laia Morató Fornaguera

2015

Disfunción mitocondrial y estrés oxidativo en la fisiopatogenia de la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X: de las bases moleculares a la terapia

Pujol Onofre, Aurora (Director) Doctorando: Jone López Erauskin

2013

Mitochondrial dysfunction and oxidative stress in the physiopathogenesis of X-adrenoleukodystrophy: from molecular basis to therapy

Pujol Onofre, Aurora (Director) Doctorando: Jone López-Erauskin

2013

Impact of oxidative stress and mitochondrial dysfunction in the energetic homeostasis of adrenoleukodystrophy: therapeutic implications

Pujol Onofre, Aurora (Director) Doctorando: Jorge Galino Barrés

2011

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Proyectos financiados por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y cofinanciados por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER):

 

Eficacia de la pioglitazona administrada a pacientes con adrenomieloneuropatia: ensayo clínico

ICI14/00076. 01/2015-04/2019. 130.000 €. IP: Aurora Pujol Onofre.

La adrenoleucodistrofia (X-ALD) es una enfermedad rara y neurodegenerativa, causada por la pérdida de función de un transportador de ácidos grasos, la proteína peroxisomal ABCD1. No existe ningún tratamiento eficaz actualmente para la adrenomieloneuropatia en adultos (AMN). Los resultados observacionales y biológicos obtenidos constituirán el primer paso hacia un ensayo terapéutico randomizado, doble ciego contra placebo, multicéntrico e internacional.

 

La regulación bioenergética como diana terapeútica en adrenoleucodistrofia: disección de las vías E2F1/RIP140 y protección mitocondrial en el modelo murino

PI14/00410. 01/2015-12/2017. 251.500 €. IP: Aurora Pujol Onofre.

La adrenoleucodistrofia (X-ALD) es una enfermedad rara e incurable caracterizada por desmielinización central y/o degeneración axonal en médula espinal, causada por pérdida de función del transportador peroxisomal ABCD1. Como consecuencia, los ácidos grasos de cadena muy larga (VLCFA) se acumulan en cerebro y plasma, y son patognomónicos de la enfermedad. Nuestro análisis del modelo murino de X-ALD, Abcd1 KO revela que el estrés oxidativo de origen mitocondrial compromete el metabolismo energético, afectando incluso a los niveles de elementos clave en su regulación, como los factores de transcripción RIP140 y E2F1. Hemos demostrado que RIP140 y E2F1 normaliza el deficit bioenergético y previene la degeneración axonal y los problemas locomotores en el modelo murino X-ALD. El agonista del receptor de cannabinoides CB2 es también capaz de mejorar estos defectos en el ratón X-ALD. Los resultados se traducirán en tests preclínicos en el ratón X-ALD, como paso previo a ensayos clínicos..

 

Biomedicina de sistemas para desentrañar la base molecular y para el modelado de paraplejias espásticas hereditarias

PI14/00581. 01/2015-12/2017. 81.500 €. IP: Carlos Casasnovas Pons.

Las paraplejias espásticas de base genética (HSP, SPG) son enfermedades neurodegenerativas de primera motoneurona caracterizadas por progresiva pérdida de motricidad de la vía piramidal, espasticidad y debilidad de miembros inferiores, y pueden ir acompañadas de otros síntomas, neurológicos o no. Pretendemos identificar y validar funcionalmente nuevos genes y variantes de paraparesias espásticas familiares con afectación de substancia blanca cerebral, en cohortes bien fenotipadas.

 

Efecto del estrés oxidativo y función mitocondrial en la inflamación y degeneración axonal en adrenoleucodistrofia: estrategias terapéuticas

PI15/00857. 01/2016-12/2018. 161.500 €. IP: Stephane Fourcade.

LLa adrenoleucodistrofia ligada a X (X-ALD) es la enfermedad desmielinizante monogénica hereditaria más frecuente, a menudo letal y actualmente sin tratamiento satisfactorio. La enfermedad está causada por pérdida de función del gen ABCD1, transportador ABC, cuya función está relacionada con la importación de AGCML (ácidos grasos de cadena muy larga) para su degradación en el peroxisoma a través de la β-oxidación. El análisis del transcriptoma en nuestros modelos de ratón ha identificado estrés oxidativo, fallo bioenergético, disfunción mitocondrial e inflamación crónica muy precozmente, que continua en edades avanzadas. Estos defectos podrían ser causantes de la enfermedad o, como mínimo, podrían contribuir significativamente a la cascada neurodegenerativa tal como se ha descrito en otras enfermedades neurodegenerativas. Hemos demostrado que algunos fármacos inflamatorios (fingolimod y siponimod) normalizan la discapacidad locomotora y la degeneración axonal que está asociada a normalización de inflamación, número de mitocondrias y déficit energénico. Hemos identificado también nuevos biomarcadores, diferencialmente expresados en células mononucleares periféricas y sustancia blanca cerebral en pacientes cALD y AMN. Asimismo, hemos caracterizado la microglia primaria y los astrocitos en el modelo de ratón X-ALD y hemos demostrado que son buenos modelos celulares para la disección de los mecanismos de la enfermedad, ya que recapitulan las principales características de la X-ALD (desequilibrio redox, inflamación y disfunción mitocondrial).