Células Madre y Enfermedades Neurodegenerativas

Resumen

Nuestros intereses de investigación se encuentran principalmente en el área de las células madre y la medicina regenerativa. En general, nuestro objetivo de investigación es aprovechar las tecnologías emergentes de células madre para comprender mejor las enfermedades neurodegenerativas, como la EP y las enfermedades del neurodesarrollo, como la THD, y desarrollar herramientas novedosas para el descubrimiento de mecanismos y tratamientos de enfermedades. Durante los últimos 10 años, en estrecha colaboración con el grupo del Dr. Angel Raya y el Dr. Eduardo Tolosa, hemos acumulado una gran colección de líneas iPSC que representan a pacientes con enfermedad de Parkinson (EP), incluidas formas idiopáticas y genéticas asociadas a la mutación LRRK2G2019S. , así como familiares portadores asintomáticos de LRRK2G2019S e individuos sanos. Para la mayoría de los pacientes y portadores de LRRK2G2019S, su laboratorio también generó controles iPSC editados con genes isogénicos. Estas líneas de iPSC se han utilizado para generar neuronas dopaminérgicas que muestran las características fenotípicas de la EP y recapitulan las alteraciones celulares, moleculares y epigenéticas que se encuentran en las neuronas de los pacientes con EP. Además, aprovechando las ventajas de la tecnología de modelado de enfermedades basada en iPSC, recientemente revelamos la contribución patógena de las células no neuronales a la neurodegeneración dopaminérgica en la EP, descubrimos alteraciones funcionales tempranas en las redes neuronales derivadas de iPSC de la EP y analizamos las moléculas pequeñas que previenen neurodegeneración en la EP. También adoptamos enfoques de edición de genes en nuestros modelos iPSC para determinar cómo los objetivos específicos influyen en la agregación de proteínas y la fisiopatología neuronal y para revelar los mecanismos por los cuales las nuevas variantes genéticas protectoras afectan el inicio y la progresión de la enfermedad. Recientemente, también estamos desarrollando modelos in vitro experimentales avanzados, como organoides similares a cerebros, para recapitular la complejidad del cerebro humano.

135 Publicaciones

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Líneas estratégicas

Hacer foco en el modelado de enfermedades de neurodegeneración usando hiPSCs
Modelado de enfermedades del neurodesarrollo con organoides cerebrales en 3D
Identificar nuevos objetivos moleculares para posibles opciones terapéuticas
Investigar el papel de la composición genética de los pacientes con EP que portan mutaciones patogénicas en el desarrollo de la neurodegeneración relacionada con la EP.
Interés en comprender las contribuciones moleculares y celulares del sistema neuroinmune en la enfermedad de Parkinson.
Desarrollo de una plataforma neuronal humana para analizar las interacciones antígeno-anticuerpo para la encefalitis autoinmune

Publicaciones seleccionadas

- Baldeschi AC, Zattoni M, Vanni S, Nikolic L, Ferracin C, La Sala G, Summa M, Bertorelli R, Bertozzi SM, Giachin G, Carloni P, Bolognesi ML, De Vivo M, Legname G. Innovative Non-PrP-Targeted Drug Strategy Designed to Enhance Prion Clearance. J. Med. Chem. 2022;65(13):8998-9010. doi:10.1021/acs.jmedchem.2c00205.

- Pons Espinal M, Blasco Agell L, Consiglio A. Dissecting the non-neuronal cell contribution to Parkinson's disease pathogenesis using induced pluripotent stem cells. Cell. Mol. Life Sci. 2021;78(5):2081-2094. doi:10.1007/s00018-020-03700-x.

- Carola G, Malagarriga D, Calatayud C, Pons Espinal M, Blasco Agell L, Richaud Patin Y, Fernandez Carasa I, Baruffi V, Beltramone S, Molina E, Dell'Era P, Toledo Aral JJ, Tolosa E, Muotri AR, Ojalvo JG, Soriano J, Raya A, Consiglio A. Parkinson's disease patient-specific neuronal networks carrying the LRRK2 G2019S mutation unveil early functional alterations that predate neurodegeneration. NPJ Parkinsons Dis. 2021;7(1):55-55. doi:10.1038/s41531-021-00198-3.

- Ferrer Lorente R, Lozano Cruz T, Fernández Carasa I, Milowska K, de la Mata FJ, Bryszewska M, Consiglio A, Ortega P, Gómez R, Raya A. Cationic Carbosilane Dendrimers Prevent Abnormal a-Synuclein Accumulation in Parkinson's Disease Patient-Specific Dopamine Neurons. Biomacromolecules. 2021;22(11):4582-4591. doi:10.1021/acs.biomac.1c00884.

- Klionsky DJ, Abdel Aziz AK, Abdelfatah S, Abdellatif M, Abdoli A, Abel S, Abeliovich H, [+2898 authors], Oshima S, Rong YG, Sluimer JC, Stallings CL, Tong CK. Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (4th edition). Autophagy. 2021;17(1):1-382. doi:10.1080/15548627.2020.1797280.

Proyectos seleccionados

- 21CEE001. A Human Neural Platform for Assaying Antigen-Antibody Interactions for
Autoimmune Encephalitis. COMISSIÓ EUROPEA. Budget: 150000. 2021-2023. PI: CONSIGLIO, ANTONELLA."
- LCX21001 . Characterization at the single-cell level of the neuronal response to neuroinflammatory signaling using an in-vitro co-culture system in the context of Parkinson’s disease. FUNDACIÓ "LA CAIXA" . Budget: 115092. 2021-2024. PI: CONSIGLIO, ANTONELLA.
- 21MAR008. Developing patient-tailored therapeutic candidates for rare genetic forms of pediatric parkinsonism. Fundació La Marató de TV3. Budget: 102000. 2021-2024. PI: CONSIGLIO, ANTONELLA.
- PNJ21011 . Colchine to prevent a-synuclein accumulation. INDENA S.L. . Budget: 40000. 2021-. PI: CONSIGLIO, ANTONELLA.
- 20PSJ028. NeurAntigenv2: A Human Neural Platform for Assaying Antigen- Antibody Interactions for Autoimmune Encephalitis. FUND.INST.CENTRES RECER.CATALALUYA. Budget: 10000. 2020-2022. PI: CONSIGLIO, ANTONELLA.

Transferencia de tecnología

Más información

En 2019, junto con el Dr. Raya, Antonella Consiglio recibió el "Premio Ciudad de Barcelona" a las ciencias de la vida.

2021:
- ICREA Academy Award. 1 Jan 2020 - 31 Dec 2024; PI: Antonella Consiglio
- Premio de investigación Merck: "“Terapia génica con células madre derivadas de tejido adiposo para la obesidad y enfermedades metabólicas asociadas”. PI: Laura Herrero Colaboradores: Antonella Consiglio (IDIBELL-IBUB) y Núria Casals (UIC)