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Fecha: 04/11/2016

Descubierta una causa de resistencia múltiple a la quimioterapia del cáncer


Un nuevo estudio desarrollado por  investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) descubre una causa de la resistencia mútiple en la quimioterapia del càncer. El trabajo, publicado hoy en la revista Proceedings of the National Academy of Science (PNAS), el órgano de expresión de la Academia de Ciencias de Estados Unidos, ha sido realizado por el grupo del Dr. Manel Esteller, Director del Programa de Epigenética y Biología del Cáncer (PEBC) del IDIBELL, Investigador ICREA y Profesor de Genética de la Universidad de Barcelona.

 

La introducción de la quimioterapia del cáncer supuso una revolución para el tratamiento de esa enfermedad en aquellos casos en que la curación no es ya posible solo con la mera extirpación del tumor. La quimioterapia se ha demostrado efectiva en un amplio abanico de pacientes, pero uno de sus principales problemas es la aparición de resistencia contra el medicamento anti-tumoral usado. Sin embargo, desde hace décadas se sabe que existen tumores que presentan una resistencia cruzada contra distintos fármacos desde su inicio, cuando aún no han sido tratados.

 

"Hemos encontrado que un 10% de tumores de colon y estómago presentan la pérdida de una molécula denominada TP53TG1, cuya función en células sanas es prevenir la activación de la proteína YBX1. Sin la vigilancia de TP53TG1 en estos tumores gastrointestinales, YBX1 se encarga de ir al núcleo de la célula y activar centenares de oncogenes que impedirán la muerte de las células malignas que inducen los fármacos antitumorales,” comenta el Dr. Manel Esteller.

 

El espectro de resistencias inducidos por este mecanismo es extenso e incluye fármacos usados en el tratamiento común de este tipo de cánceres como el 5-fluorouracilo, el oxiplatino o el irinotecán, pero también medicamentos dirigidos a dianas moleculares recientes tales como los inhibidores de quinasas.

A partir de los resultados publicados en PNAS, explica el Dr. Esteller, “nos falta por estudiar si queda algún fármaco que se escape a este mecanismo de quimioresistencia múltiple y también explorar si devolver la actividad de la molécula TP53TG1 significaría recobrar la sensibilidad de estos tumores a los fármacos analizados, lo que representaría un beneficio clínico para estos pacientes.”


Más información:

 Diaz-Lagares A, Crujeiras AB, Lopez-Serra P, Soler M, Setien F, Goyal A, Sandoval J, Hashimoto Y, Martinez-Cardús A, Gomez A, Heyn H, Moutinho C, Espada J, Vidal A, Paúles MJ, Galán M, Sala N, Akiyama Y, Martínez-Iniesta M, Farré L, Villanueva A, Grossd





foto Sección de un cáncer de estómago vista al microscopio mostrando expresión aberrante de la proteina YBX1 (teñida de color marrón).
Sección de un cáncer de estómago vista al microscopio mostrando expresión aberrante de la proteina YBX1 (teñida de color marrón).

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